Cúlra

Is inhibitor potent agus nua é Ezetimibe ar ionsú colaistéaról [1].

Is móilín lipid é colaistéaról agus tá sé ag teastáil chun sláine struchtúrach agus sreabhach a thógáil agus a chothabháil. Chomh maith leis sin, feidhmíonn sé mar réamhtheachtaí de vitimín D, aigéid bhile agus hormóin steroid.

I gcealla difreáilte Caco-2 atá gortha le carotenoid (1 μM), chuir ezetimibe (10 mg/L) bac ar iompar carotenoid le cosc ​​50% ar ɑ-carotene agus β-carotene. Chomh maith leis sin, chuir sé bac ar iompar β-cryptoxanthin, lycopene agus lutein:zeaxanthin(1:1). Ag an am céanna, chuir ezetimibe bac ar iompar colaistéaról 31%. Laghdaigh Ezetimibe léiriú na ngabhdóirí dromchla SR-BI, iompróir caiséad ceangailteach ATP, subfamily A (ABCA1), cineál Niemann-Pick C1 Cosúil le 1 próitéin (NPC1L1) agus receptor aigéad retinoid (RAR) γ, próitéiní ceangailteach eilimint stéaróil-rialála SREBP -1 agus SREBP-2, agus ae X receptor (LXR)β [3].

I lucha apolipoprotein E knockout (apoE-/-), chuir ezetimibe (3 mg/kg) bac ar ionsú colaistéaról faoi 90%. Laghdaigh Ezetimibe colaistéaról plasma, mhéadaigh leibhéil HDL, agus cuireann sé bac ar dhul chun cinn Atherosclerosis [1]. I dtrialacha daonna céim III, laghdaigh Ezetimibe (10 mg) go suntasach leibhéil colaistéaról LDL, colaistéaról iomlán agus tríghlicrídí agus mhéadaigh sé leibhéal colaistéaról HDL [2].

Tagairtí:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Cuireann Ezetimibe cosc ​​ar ionsú colaistéaról láidir, bac ar fhorbairt Atherosclerosis i lucha cnag ApoE. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Fionnachtain ezetimibe: radharc ón taobh amuigh den ghabhdóir. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. Le linn A, Dawson HD, Harrison EH. Laghdaítear iompar carotenoid agus tá léiriú na n-iompróirí lipid SR-BI, NPC1L1, agus ABCA1 ísrialaithe i gcealla Caco-2 cóireáilte le ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Cur síos

Is coscaire potent ionsú colaistéaról é Ezetimibe (SCH 58235). Is inhibitor Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) é Ezetimibe, agus is gníomhaí cumhachtach Nrf2 é.

In Vitro

Feidhmíonn Ezetimibe (Eze) mar ghníomhaí cumhachtach Nrf2 gan cúis le cíteatocsaineacht. Feabhsaíonn Ezetimibe trasghníomhú Nrf2, mar a léirigh measúnacht tuairisceora luciferase. Déanann Ezetimibe uasrialáil freisin ar spriocghéinte Nrf2, lena n-áirítear GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) agus Nqo-1 i gcealla Hepa1c1c7 agus MEF. Déanann Ezetimibe uasghrádú ar spriocghéinte Nrf2 i gcealla MEF Nrf2 +/+, ach tá an ionduchtú seo bac iomlán i gcealla Nrf2-/- MEF. Le chéile, feidhmíonn Ezetimibe mar ionduchtóir Nrf2 úrnua ar bhealach neamhspleách ar ROS[1]. Déantar heipitocytes daonna huh7 a réamhchóireáil le Ezetimibe (10μM, 1 h) agus gortha le haigéad pailmít (PA, 0.5 mM, 24 h) chun steatóis hepatic a chothú. Laghdaíonn cóireáil Ezetimibe go suntasach leibhéil tríghlicrídí méadaithe PA (TG), atá ag teacht lenár staidéar ar ainmhithe. Mar thoradh ar chóireáil PA tháinig laghdú thart ar 20% ar léiriú mRNA de ATG5, ATG6, agus ATG7, a mhéadaigh cóireáil Ezetimibe. Ina theannta sin, mhéadaigh cóireáil Ezetimibe go suntasach an laghdú de bharr PA i raidhse próitéin LC3[2].

Níor dheimhnigh MCE go neamhspleách cruinneas na modhanna seo. Tá siad le haghaidh tagartha amháin.

Laghdaíonn riarachán Ezetimibe (Eze) meáchain ae na lucha a chothaítear leis an aiste bia meitiainín agus easpa choilín (MCD). Tá sé seo comhsheasmhach le héifeachtaí tairbhiúla Ezetimibe ar steatosis hepatic. Léiríonn histeolaíocht ae braoiníní saille ilmhacr-shoithíoch i lucha ar aiste bia an MCD, ach laghdaíonn cóireáil Ezetimibe líon agus méid na braoiníní sin go suntasach. Ina theannta sin, tá fiobróis hepatic i lucha a chothaítear aiste bia an MCD maolaithe go suntasach ag Ezetimibe[1]. Tá laghdú suntasach tagtha ar leibhéil lipid fola agus ae lena n-áirítear TG, aigéid shailleacha saor in aisce (FFA), agus colaistéaról iomlán (TC) i bhfrancaigh OLETF atá cóireáilte ag Ezetimibe. Thairis sin, léiríonn francaigh OLETF leibhéil serum níos airde glúcóis, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, agus TC ná ainmhithe LETF, a laghdaítear go mór le Ezetimibe. Ina theannta sin, léirigh anailís histeolaíoch gur léirigh francaigh rialaithe OLETF braoiníní lipid níos mó i heipitocytes ná rialuithe LETO aois-mheaitseála, a mhaolaítear trí Ezetimibe a riar[2].

Stóráil

Struchtúr ceimiceach