Cur síos

Is díorthach de Thalidomide é Lenalidomide (CC-5013) agus inmunomodulator gníomhach ó bhéal.Is é Lenalidomide (CC-5013) ligand de ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), agus is cúis le ubiquitination roghnach agus díghrádú dhá fhachtóir trascríobh lymphoid, IKZF1 agus IKZF3, ag an CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Cuireann Lenalidomide (CC-5013) bac go sonrach ar fhás limfomas B-chealla aibí, lena n-áirítear miolóma iolrach, agus spreagann sé scaoileadh IL-2 ó chealla T.

Cúlra

Is gníomhaire antineoplastic é Lenalidomide (ar a dtugtar CC-5013 freisin), díorthach ó bhéal de thalidomide, a thaispeánann gníomhaíocht antitumor trí mheicníochtaí éagsúla, lena n-áirítear gníomhachtú an chórais imdhíonachta, cosc ​​​​angiogenesis, agus éifeachtaí díreach antineoplastic.Tá staidéar forleathan déanta air chun cóireáil a dhéanamh ar mhiolóma iolrach agus siondróm myelodysplastic chomh maith le neamhoird lymphoproliferative lena n-áirítear leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) agus liomfóma neamh-Hodgkin.De réir staidéir le déanaí, cuireann Lnalidomide feidhm chóras imdhíonachta chun cinn agus athbhunú in othair CLL trí ró-bhrú móilíní costimulatory i limficítí leukemic a spreagadh chun díolúine humoral agus táirgeadh imdhíon-ghlóbailin a athbhunú chomh maith le feabhas a chur ar chumas cealla T agus cealla leucemic chun synapses a fhoirmiú le T. limficítí.

Tagairt

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, agus Segundo Gonzalez.Lenalidomide agus leoicéime lymphocytic ainsealach.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Tá Lenalidomide láidir chun iomadú cille T agus IFN- a spreagadhγ agus táirgeadh IL-2.Léiríodh go gcuireann Lenalidomide bac ar tháirgeadh cítocíní pro-athlastacha TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 agus táirgeadh cytokine frith-athlastach IL-10 ó PBMC daonna a ardú.Déanann Lenalidomide táirgeadh IL-6 a íoslaghdú go díreach agus freisin trí chosc a chur ar idirghníomhaíocht cealla myeloma iolracha (MM) agus cealla stromal smeara (BMSC), rud a chuireann le apoptosis cealla myeloma[2].Breathnaítear idirghníomhú dáileog-spleách leis an gcoimpléasc CRBN-DDB1 le Thalidomide, Lenalidomide agus Pomalidomide, le luachanna IC50 de ~30μM, ~3μM agus ~3μM, faoi seach, Tá na cealla léirithe CRBN laghdaithe seo (U266-CRBN60 agus U266-CRBN75) níos lú sofhreagrach ná na cealla tuismitheora d'éifeachtaí antiproliferative Lenalidomide thar raon dáileog-fhreagairt de 0.01 go 10μM[3].Feidhmíonn Lenalidomide, analóg thalidomide, mar gliú móilíneach idir an duine E3 ubiquitin ligase cereablon agus CKIα Léirítear go gcothaíonn sé uileláithreacht agus díghrádú an kinase seo, agus mar sin is dócha go maraíonn sé cealla leoicéime trí ghníomhachtú p53.

Tocsaineacht dáileoga Lenalidomide suas go dtí 15, 22.5, agus 45 mg/kg trí bhealaí riaracháin IV, IP, agus PO.Faoi theorainn tuaslagthacht inár bhfeithicil dosála PBS, glactar leis na dáileoga uasta Lenalidomide seo is féidir a bhaint amach go maith seachas bás luch amháin (de cheithre dáileog iomlán) ag an dáileog 15 mg/kg IV.Go háirithe, ní thugtar aon tocsaineacht eile faoi deara sa staidéar ag dáileoga IV de 15 mg/kg (n=3) nó 10 mg/kg (n=45) nó ag aon leibhéal dáileoige eile trí bhealaí IV, IP, agus PO.

Stóráil

Struchtúr ceimiceach

Sonraí Bitheolaíochta Gaolmhara

Sonraí Bitheolaíochta Gaolmhara