Cur síos

Is inhibitor PARP1 agus PARP2 an-chumhachtach agus bith-infhaighte ó bhéal é Niraparib (MK-4827) le IC50s de 3.8 agus 2.1 nM, faoi seach. Is é an toradh a bhíonn ar Niraparib ná cosc ​​ar dhamáiste DNA a dheisiú, gníomhaíonn sé apoptosis agus léiríonn sé gníomhaíocht frith-meall.

In Vitro

Cuireann Niraparib (MK-4827) bac ar ghníomhaíocht PARP le EC50=4 nM agus EC90=45 nM i measúnú cille iomlán. Cuireann MK-4827 bac ar iomadú cealla ailse le BRCA-1 mutant agus BRCA-2 le CC50 sa raon 10-100 nM. Taispeánann MK-4827 cosc ​​PARP 1 agus 2 den scoth le IC50 = 3.8 agus 2.1 nM, faoi seach, agus i measúnú cille iomlán[1]. Chun a bhailíochtú go gcuireann Niraparib (MK-4827) bac ar PARP sna línte cille seo, déantar cóireáil ar chealla A549 agus H1299 le 1μM MK-4827 le haghaidh amanna éagsúla agus thomhas PARP gníomhaíocht einsímeach ag baint úsáide as measúnacht cheimiluminescent. Léiríonn na torthaí go bhfuil Niraparib (MK-4827) inhibits PARP laistigh de 15 nóiméad de chóireáil a bhaint amach thart ar 85% ar chosc i gcealla A549 ag 1 h agus thart ar chosc 55% ag 1 h do na cealla H1299.

Glactar go maith le Niraparib (MK-4827) agus léiríonn sé éifeachtúlacht mar ghníomhaire aonair i múnla xenograft d’ailse easnamhach BRCA-1. Glactar go maith le Niraparib (MK-4827) in vivo agus léiríonn sé éifeachtúlacht mar ghníomhaire aonair i múnla xenograft d’ailse easnamhach BRCA-1. Is sainairíonna é Niraparib (MK-4827) cógas-chinéiticí inghlactha i bhfrancaigh le imréiteach plasma de 28 (mL / min) / kg, méid an-ard dáileacháin (Vd)._ss=6.9 L/kg), leathré fada teirminéil (t_1/2=3.4 h), agus bith-infhaighteacht den scoth, F=65%^[1]. Cuireann Niraparib (MK-4827) le freagairt radaíochta an tsóiteáin p53 Calu-6 siadaí sa dá chás, leis an dáileog laethúil aonair de 50 mg/kg níos éifeachtaí ná 25 mg/kg a thugtar faoi dhó sa lá^].

Stóráil

Struchtúr ceimiceach