Déantúsóirí agus soláthraithe na Síne LOXO-101 1223403-58-4

LOXO-101 1223403-58-4

Cur síos gairid:

Ainm API	Léiriú	Nuálaí	Dáta Éaga Paitinne (SAM)
LOXO-101 1223403-58-4	Druga oinceolaíochta	Oinceolaíocht Loxo	Deireadh Fómhair.21,2029

Seol ríomhphost chugainn

Sonraí an Táirge

Clibeanna Táirgí

SONRAÍ TÁIRGE

Cúlra

IC50: raon íseal nana-ábhar le cosc a chur ar gach ball den teaghlach TRK

Is é atá in LOXO-101 ná inhibitor kinases receptor tropomyosin (TRK).

Rialaíonn an teaghlach TRK de ghabhdóirí neurotróféin agus a gceangail neurotróféin fás, difreáil agus maireachtáil néaróin.

In vitro: I staidéar roimhe seo, rinneadh LOXO-101 a mheas maidir le cosc ar einsím kinase lasmuigh den sprioc i gcoinne painéal cinases neamh-TRK ag tiúchan 1,000 nM agus tiúchan ATP timpeall an Km. Léirigh torthaí go raibh cosc níos mó ná 50% ag LOXO-101 ar aon kinase amháin nach TRK é, TNK2 le IC50 de 576 nM. Thairis sin, ní raibh aon chosc ábhartha HERG ná breathnóireacht QT fada [1].

In vivo: Fuair staidéar ar ainmhithe go raibh LOXO-101 in ann bac a chur ar fhás meall in vivo. Déileáladh le lucha nude lúthchleasaíochta a instealladh le cealla KM12 ó bhéal le LOXO-101 go laethúil ar feadh 2 sheachtain, agus breathnaíodh cosc ar chosc dáileog-spleách, rud a léiríonn cumas LOXO-101 bac a chur ar fhás meall in-vivo [1].

Triail chliniciúil: Rinneadh staidéar dáileoige-ardú céim I il-ionaid in othair a bhfuil siadaí soladacha ardleibhéil orthu (ClinicalTrials.gov uimh. NCT02122913) in 2014 chun sábháilteacht agus PK LOXO-101 a mheas. Déantar othair a dháileadh uair nó dhó sa lá ar feadh 28 lá de dháileadh leanúnach i gcohóirt atá ag dul i méid. Tugann réamhshonraí PK agus sonraí sábháilteachta le fios go bhfuil na leibhéil plasma saor in aisce de LOXO-101 ag tiúchan atá ábhartha ó thaobh na bitheolaíochta de chun cosc a chur ar oncogení TRK. Sa staidéar seo, léirigh an chéad agus an t-aon othar comhleá TRK agus an aischéimniú meall cliniciúil tapa a chonacthas le cóireáil LOXO-101 [1].

Tagairt:
[1] Doebele RC et al. Comhleá Oncogenic NTRK in Othar le Sarcoma Fíochán Bog le Freagra ar an Inhibitor Kinase a Bhaineann le Tropomyosin LOXO-101. Ailse Discov.2015 Deireadh Fómhair; 5 (10): 1049-57.

Cur síos

Is coscóir roghnach béil, iomaíoch ATP-iomaíoch de na gabhdóirí teaghlaigh kinase (TRK) a bhaineann le tropomyosin iad Larotrectinib (LOXO-101), le tiúchan coisctheach íseal nanomolar 50% in aghaidh na dtrí isofoirm (TRKA, B, agus C).

Triail Chliniciúil

Uimhir NCT	Urraitheoir	Coinníoll	Dáta tosaigh	Céim
NCT03025360	Bayer	Tumors Harbour NTRK Comhleá
NCT02637687	Bayer	Tumors Soladacha ag Cuan Comhleá NTRK	16 Nollaig, 2015	Céim 1 \| Céim 2
NCT02122913	Bayer	Tumors Soladacha ag Cuan Comhleá NTRK	4 Bealtaine, 2014	Céim 1
NCT03213704	An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI)	Neoplasm Soladach Urchóideach Ardteicneolaíochta \| Ependymoma Athfhillteach \| Sarcoma Ewing Athfhillteach + Tumor Neuroectodermal Primitive Forimeallach \| Glioma Athfhillteach \| Hepatoblastoma Athfhillteach \| Hidreacóipóis Chealla Langerhans Athfhillteach \| Tumor Cill Germ Malignant Athfhillteach \| Athfhillteach Athfhillteach \| Athfhillteach Athfhillteach \| Lymphoma Neamh-Hodgkin \| Osteosarcoma Athfhillteach \| Tumor Rhabdoid Athfhillteach \| Rhabdomyosarcoma Athfhillteach \| Sarcoma Fíocháin Bog Athfhillteach \| Ependymoma Teasfhulangach \| Sarcoma Ewing teasfhulangach + Tumor Neuroectodermal Primitive Forimeallach \| Glioma urchóideacha \| Neoplasm Soladach Mícheart Teasfhulangach \| Neuroblastoma Teasfhulangach \| Lymphoma Teasfhulangach Neamh-Hodgkin \| Osteosarcoma Teasfhulangach \| Neoplasm Lárchóras Néaróg teasfhulangach \| Tumor teasfhulangach Rhabdoid \| Rhabdomyosarcoma teasfhulangach \| Wilms Tumor	24 Iúil, 2017	Céim 2
NCT02465060	An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI)	Neoplasm Soladach Malignant Ardteicneolaíochta \| Carcinoma Bladder \| Carcinoma Cíche \| Carcinoma Ceirbheacsach \| Carcinoma an Cholóim \| Carcinoma Colorectal \| Carcinoma Endometrial \| Carcinoma Esophageal \| Carcinoma Gastric \| Glioma \| Carcinoma Ceann agus Muineál \| Carcinoma Duán \| Carcinoma Aerach \| Neoplasm útarach urchóideach \| Melanoma \| Carcinoma Ovarian \| Carcinoma Pancreatic \| Myeloma Cill Plasma \| Carcinoma Próstatach \| Carcinoma Rectal \| Carcinoma Lamhnán Athfhillteach \| Carcinoma Cíche Athfhillteach \| Carcinoma Ceirbheacsach Athfhillteach \| Carcinoma Athfhillteach Carcinoma Athfhillteach \| Glioma Athfhillteach \| Carcinoma Ceann Athfhillteach agus Muineál \| Carcinoma Ae Athfhillteach \| Carcinoma Scamhóg Athfhillteach \| Liomfóma Athfhillteach \| Neoplasm Soladach Urchóideach Athfhillteach \| Melanoma Athfhillteach \| Carcinoma Oirthearach Athfhillteach \| Carcinoma Pancreatach Athfhillteach \| Carcinoma Athfhillteach \| Carcinoma Craiceann Athfhillteach \| Gland Thyroid Athfhillteach Carcinoma \| Ailse Chorp Uterine Athfhillteach \| Liomfóma Teasfhulangach \| Neoplasm Soladach Neamhurchóideach Teasfhulangach \| Myeloma Cill Plasma Teasfhulangach \| Carcinoma Craicinn \| Carcinoma na Faireog Thyroid \| Ailse Corpas Útarach	12 Lúnasa, 2015	Céim 2
NCT03834961	Grúpa Oinceolaíochta Leanaí \| An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI)	Neoplasm an Lárchórais Néaróg \| Fibrosarcoma Naíonán \| Géar-leoicéime Athfhillteach \| Géar-leoicéime teasfhulangach \| Neoplasm Soladach	18 Meán Fómhair, 2019	Céim 2
NCT04142437	Bayer	Tumor Soladach Ardteistiméireachta nó Meastastatach Áitiúil ag Cuan Comhleá Géine NTRK	3 Aibreán, 2020
NCT03155620	An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI)	Neoplasma Soladach Ard-Urchóideacha \| Ann Arbor Céim III Liomfóma Neamh-Hodgkin \| Ann Arbor Céim IV Liomfóma Neamh-Hodgkin \| Sarcoma Histeagrafaíochta \| Xanthogranuloma Óg \| Histeapaiteóis Cealla Langerhans \| Glioma Malignant \| Athfhillteach Athfhillteach \| Athfhillteach Athbhreithe \| Hepatoblastoma Athfhillteach \| Hidreacóipóis Chealla Langerhans Athfhillteach \| Tumor Cill Germ Neamhurchóideacha Athfhillteach \| Neoplasm Soladach Neamhurchóideach Athfhillteach \| Medulloblastoma Athfhillteach \| Neuroblastoma Athfhillteach \| Liomfóma Neamh-Hodgkin Athfhillteach \| Osteosarcoma Athfhillteach Néaránach Athfhillteach Sarcoma Fíochán Bog Athfhillteach \| Sarcoma Teasfhulangach Ewing \| Glioma Teasfhulangach \| Hepatoblastoma Teasfhulangach \| Histeapaiteóis Cealla Teasfhulangacha Langerhans \| Tumor Cill Germ Neamhurchóideacha Teasfhulangacha \| Neoplasm Soladach Mícheart Teasfhulangach \| Medulloblastoma Teasfhulangach \| ctory Tumor Neuroectodermal Primitive Peripheral Primitive \| \| Céim IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Céim IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 Iúil, 2017	Céim 2