LOXO-101 1223403-58-4
Cúlra
IC50: raon íseal nana-ábhar le cosc a chur ar gach ball den teaghlach TRK
Is é atá in LOXO-101 ná inhibitor kinases receptor tropomyosin (TRK).
Rialaíonn an teaghlach TRK de ghabhdóirí neurotróféin agus a gceangail neurotróféin fás, difreáil agus maireachtáil néaróin.
In vitro: I staidéar roimhe seo, rinneadh LOXO-101 a mheas maidir le cosc ar einsím kinase lasmuigh den sprioc i gcoinne painéal cinases neamh-TRK ag tiúchan 1,000 nM agus tiúchan ATP timpeall an Km. Léirigh torthaí go raibh cosc níos mó ná 50% ag LOXO-101 ar aon kinase amháin nach TRK é, TNK2 le IC50 de 576 nM. Thairis sin, ní raibh aon chosc ábhartha HERG ná breathnóireacht QT fada [1].
In vivo: Fuair staidéar ar ainmhithe go raibh LOXO-101 in ann bac a chur ar fhás meall in vivo. Déileáladh le lucha nude lúthchleasaíochta a instealladh le cealla KM12 ó bhéal le LOXO-101 go laethúil ar feadh 2 sheachtain, agus breathnaíodh cosc ar chosc dáileog-spleách, rud a léiríonn cumas LOXO-101 bac a chur ar fhás meall in-vivo [1].
Triail chliniciúil: Rinneadh staidéar dáileoige-ardú céim I il-ionaid in othair a bhfuil siadaí soladacha ardleibhéil orthu (ClinicalTrials.gov uimh. NCT02122913) in 2014 chun sábháilteacht agus PK LOXO-101 a mheas. Déantar othair a dháileadh uair nó dhó sa lá ar feadh 28 lá de dháileadh leanúnach i gcohóirt atá ag dul i méid. Tugann réamhshonraí PK agus sonraí sábháilteachta le fios go bhfuil na leibhéil plasma saor in aisce de LOXO-101 ag tiúchan atá ábhartha ó thaobh na bitheolaíochta de chun cosc a chur ar oncogení TRK. Sa staidéar seo, léirigh an chéad agus an t-aon othar comhleá TRK agus an aischéimniú meall cliniciúil tapa a chonacthas le cóireáil LOXO-101 [1].
Tagairt:
[1] Doebele RC et al. Comhleá Oncogenic NTRK in Othar le Sarcoma Fíochán Bog le Freagra ar an Inhibitor Kinase a Bhaineann le Tropomyosin LOXO-101. Ailse Discov.2015 Deireadh Fómhair; 5 (10): 1049-57.
Cur síos
Is coscóir roghnach béil, iomaíoch ATP-iomaíoch de na gabhdóirí teaghlaigh kinase (TRK) a bhaineann le tropomyosin iad Larotrectinib (LOXO-101), le tiúchan coisctheach íseal nanomolar 50% in aghaidh na dtrí isofoirm (TRKA, B, agus C).
Triail Chliniciúil
Uimhir NCT | Urraitheoir | Coinníoll | Dáta tosaigh |
Céim |
NCT03025360 | Bayer | Tumors Harbour NTRK Comhleá |
|
|
NCT02637687 | Bayer | Tumors Soladacha ag Cuan Comhleá NTRK | 16 Nollaig, 2015 |
Céim 1 | Céim 2 |
NCT02122913 | Bayer | Tumors Soladacha ag Cuan Comhleá NTRK | 4 Bealtaine, 2014 |
Céim 1 |
NCT03213704 | An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI) | Neoplasm Soladach Urchóideach Ardteicneolaíochta | Ependymoma Athfhillteach | Sarcoma Ewing Athfhillteach + Tumor Neuroectodermal Primitive Forimeallach | Glioma Athfhillteach | Hepatoblastoma Athfhillteach | Hidreacóipóis Chealla Langerhans Athfhillteach | Tumor Cill Germ Malignant Athfhillteach | Athfhillteach Athfhillteach | Athfhillteach Athfhillteach | Lymphoma Neamh-Hodgkin | Osteosarcoma Athfhillteach | Tumor Rhabdoid Athfhillteach | Rhabdomyosarcoma Athfhillteach | Sarcoma Fíocháin Bog Athfhillteach | Ependymoma Teasfhulangach | Sarcoma Ewing teasfhulangach + Tumor Neuroectodermal Primitive Forimeallach | Glioma urchóideacha | Neoplasm Soladach Mícheart Teasfhulangach | Neuroblastoma Teasfhulangach | Lymphoma Teasfhulangach Neamh-Hodgkin | Osteosarcoma Teasfhulangach | Neoplasm Lárchóras Néaróg teasfhulangach | Tumor teasfhulangach Rhabdoid | Rhabdomyosarcoma teasfhulangach | Wilms Tumor | 24 Iúil, 2017 |
Céim 2 |
NCT02465060 | An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI) | Neoplasm Soladach Malignant Ardteicneolaíochta | Carcinoma Bladder | Carcinoma Cíche | Carcinoma Ceirbheacsach | Carcinoma an Cholóim | Carcinoma Colorectal | Carcinoma Endometrial | Carcinoma Esophageal | Carcinoma Gastric | Glioma | Carcinoma Ceann agus Muineál | Carcinoma Duán | Carcinoma Aerach | Neoplasm útarach urchóideach | Melanoma | Carcinoma Ovarian | Carcinoma Pancreatic | Myeloma Cill Plasma | Carcinoma Próstatach | Carcinoma Rectal | Carcinoma Lamhnán Athfhillteach | Carcinoma Cíche Athfhillteach | Carcinoma Ceirbheacsach Athfhillteach | Carcinoma Athfhillteach Carcinoma Athfhillteach | Glioma Athfhillteach | Carcinoma Ceann Athfhillteach agus Muineál | Carcinoma Ae Athfhillteach | Carcinoma Scamhóg Athfhillteach | Liomfóma Athfhillteach | Neoplasm Soladach Urchóideach Athfhillteach | Melanoma Athfhillteach | Carcinoma Oirthearach Athfhillteach | Carcinoma Pancreatach Athfhillteach | Carcinoma Athfhillteach | Carcinoma Craiceann Athfhillteach | Gland Thyroid Athfhillteach Carcinoma | Ailse Chorp Uterine Athfhillteach | Liomfóma Teasfhulangach | Neoplasm Soladach Neamhurchóideach Teasfhulangach | Myeloma Cill Plasma Teasfhulangach | Carcinoma Craicinn | Carcinoma na Faireog Thyroid | Ailse Corpas Útarach | 12 Lúnasa, 2015 |
Céim 2 |
NCT03834961 | Grúpa Oinceolaíochta Leanaí | An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI) | Neoplasm an Lárchórais Néaróg | Fibrosarcoma Naíonán | Géar-leoicéime Athfhillteach | Géar-leoicéime teasfhulangach | Neoplasm Soladach | 18 Meán Fómhair, 2019 |
Céim 2 |
NCT04142437 | Bayer | Tumor Soladach Ardteistiméireachta nó Meastastatach Áitiúil ag Cuan Comhleá Géine NTRK | 3 Aibreán, 2020 |
|
NCT03155620 | An Institiúid Náisiúnta Ailse (NCI) | Neoplasma Soladach Ard-Urchóideacha | Ann Arbor Céim III Liomfóma Neamh-Hodgkin | Ann Arbor Céim IV Liomfóma Neamh-Hodgkin | Sarcoma Histeagrafaíochta | Xanthogranuloma Óg | Histeapaiteóis Cealla Langerhans | Glioma Malignant | Athfhillteach Athfhillteach | Athfhillteach Athbhreithe | Hepatoblastoma Athfhillteach | Hidreacóipóis Chealla Langerhans Athfhillteach | Tumor Cill Germ Neamhurchóideacha Athfhillteach | Neoplasm Soladach Neamhurchóideach Athfhillteach | Medulloblastoma Athfhillteach | Neuroblastoma Athfhillteach | Liomfóma Neamh-Hodgkin Athfhillteach | Osteosarcoma Athfhillteach Néaránach Athfhillteach Sarcoma Fíochán Bog Athfhillteach | Sarcoma Teasfhulangach Ewing | Glioma Teasfhulangach | Hepatoblastoma Teasfhulangach | Histeapaiteóis Cealla Teasfhulangacha Langerhans | Tumor Cill Germ Neamhurchóideacha Teasfhulangacha | Neoplasm Soladach Mícheart Teasfhulangach | Medulloblastoma Teasfhulangach | ctory Tumor Neuroectodermal Primitive Peripheral Primitive | | Céim IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Céim IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor | 24 Iúil, 2017 |
Céim 2 |
Struchtúr ceimiceach
Togra 18 Tionscadail Meastóireachta Comhsheasmhachta Cáilíochta atá ceadaithe 4, agus 6 tá tionscadail á gceadú.
Tá ardchóras bainistíochta cáilíochta idirnáisiúnta tar éis bunús láidir a leagan síos le haghaidh díolacháin.
Ritheann maoirseacht cháilíochta trí shaolré iomlán an táirge chun an cháilíocht agus an éifeacht theiripeach a chinntiú.
Tacaíonn an fhoireann Gnóthaí Rialála Gairmiúla leis na héilimh cháilíochta le linn an iarratais agus an chláraithe.