Cur síos

Is oibreán FXR cumhachtach, roghnaíoch agus gníomhach ó bhéal é aigéad Obeticholic (INT-747) a bhfuil EC50 de 99 nM aige. Tá éifeacht anticholeretic agus frith-athlasadh ag aigéad Obeticholic. Cothaíonn aigéad Obeiticiólach uathphaga[1][2][3] freisin.

Cúlra

Tá Aigéad Obeticholic (aigéad 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) ina agonist potent agus roghnach de FXR le luach EC50 de 99 nM [1].

Is receptor aigéad bile núicléach é an receptor farnesoid X (FXR) a bhfuil baint aige le homeostasis aigéad bile, fiobróis ae, athlasadh hepatic agus intestinal agus galar cardashoithíoch [2].

Is agonist FXR cumhachtach agus roghnach é Aigéad Obeticholic le gníomhaíocht anticholeretic [1]. Is díorthach aigéad bile leathshintéiseach é Aigéad Obeticholic agus ligand FXR cumhachtach. I francaigh cholestasis estrogen-spreagtha, 6-ECDCA cosanta i gcoinne cholestasis spreagtha ag 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. I múnlaí francaigh de Hipirtheannas cirrhotic tairseach (PHT), d'athghníomhaigh INT-747 (30 mg/kg) an cosán comharthaíochta anuas FXR agus laghdaigh sé brú tairseach trí fhriotaíocht soithíoch intrahepatic iomlán (IHVR) a ísliú gan fotheannas sistéamach díobhálach. Bhí baint ag an éifeacht seo le gníomhaíocht mhéadaithe eNOS [3]. I múnla francach Dahl de Hipirtheannas atá íogair ó thaobh salainn agus friotaíocht inslin (IR), mhéadaigh aiste bia ard-salann (HS) go suntasach brú fola sistéamach agus léiriú DDAH fíocháin íosrialaithe. Chuir INT-747 feabhas ar íogaireacht inslin agus chuir sé bac ar laghdú léiriú DDAH [4].

Tagairtí:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Aigéad 6alfa-eitil-chenodeocsaicileach (6-ECDCA), agónaí FXR cumhachtach agus roghnach a bhfuil gníomhaíocht fhrithcholestatach aige. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Éifeachtaí cosanta aigéad chenodeoxycholic 6-eitile, ligand receptor X farnesoid, i cholestasis estrogen-spreagtha. J Pharmacol Cait Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Tá Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Feabhsaíonn aigéad Obeticholic, agonist receptor X farnesoid, Hipirtheannas tairseach ag dhá bhealach ar leith i bhfrancaigh cirrhotic. Heipiteolaíocht, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Déanann agónaí FXR INT-747 léiriú DDAH a rialú agus cuireann sé le híogaireacht inslin i bhfrancaigh Dahl a chothaítear le salann ard. PLoS a hAon, 2013, 8(4): e60653.

Lua Táirge

• 1. Selina Costa. "Ligand Úrscéal a shaintréithe don Ghabhdóir Farnesoid X ag baint úsáide as Transgenic Zebrafish." Ollscoil Toronto. Meitheamh-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Éifeachtaí Fenofibrate ar CYP2D6 agus Rialachán ANG1 agus RNASE4 ag Aigéad Obeticholic Agonist FXR." indigo.uic.edu.2017.

Stóráil

Struchtúr ceimiceach

Sonraí Bitheolaíochta Gaolmhara

Sonraí Bitheolaíochta Gaolmhara