Ní agónaí gabhdóra GABAA nó GABAB é Pregabalin.
Is gabapentinoid é Pregabalin agus gníomhaíonn sé trí bhealaí áirithe cailciam a chosc.Go sonrach is ligand é de shuíomh fo-aonad α2δ cúnta de chainéil áirithe cailciam atá ag brath ar voltas (VDCCanna), agus mar sin feidhmíonn sé mar choscóir ar VDCCanna ina bhfuil fo-aonaid α2δ.Tá dhá fho-aonad α2δ ceangailteach le drugaí, α2δ-1 agus α2δ-2, agus léiríonn pregabalin cleamhnas comhchosúil leis an dá shuíomh seo (agus mar sin easpa roghnaíochta eatarthu).Tá Pregabalin roghnach ina cheangal ar an bhfo-aonad α2δ VDCC.In ainneoin gur analóg GABA é pregabalin, ní cheanglaíonn sé leis na gabhdóirí GABA, ní athraíonn sé go GABA nó gníomhaí receptor GABA eile in vivo, agus ní mhodhnaíonn sé iompar nó meitibileacht GABA go díreach.Mar sin féin, fuarthas amach go dtáirgeann pregabalin méadú dáileog-spleách ar léiriú inchinne decarboxylase aigéad L-glútamach (GAD), an einsím atá freagrach as GABA a shintéisiú, agus mar sin d'fhéadfadh go mbeadh roinnt éifeachtaí indíreacha GABAergic aige trí leibhéil GABA a mhéadú san inchinn.Níl aon fhianaise ann faoi láthair go ndéantar éifeachtaí pregabalin a idirghabháil trí mheicníocht ar bith seachas cosc ​​ar VDCCanna ina bhfuil α2δ.De réir, is cosúil go bhfuil cosc ​​​​ar VDCCanna ina bhfuil α2δ-1 ag pregabalin freagrach as a éifeachtaí frith-thruaillithe, anailgéiseacha agus anxiolytic.
Is iad na α-aimínaigéid endogenous L-leucine agus L-isoleucine, atá cosúil go dlúth le pregabalin agus na gabapentinoids eile i struchtúr ceimiceach, ná ligands dealraitheacha den fho-aonad α2δ VDCC le cleamhnas cosúil leis na gabapentinoids (m.sh., IC50 = 71 nM do L-). isoleucine), agus tá siad i láthair i sreabhach cerebrospinal daonna ag tiúchan micromolar (m.sh., 12.9 μM le haghaidh L-leucine, 4.8 μM le haghaidh L-isoleucine).Tá sé teoiricithe go bhféadfadh siad a bheith ina ligands ingenous an fho-aonaid agus go bhféadfadh siad frithghníomhú iomaíoch a dhéanamh ar éifeachtaí gabapentinoids.Dá réir sin, cé go bhfuil gaolmhaireachtaí nanomolar ag gabapentinoids cosúil le pregabalin agus gabapentin don fho-aonad α2δ, tá a n-acmhainneachtaí in vivo sa raon íseal micromolar, agus tá sé ráite go bhfuil an iomaíocht le haghaidh ceangailteach le L-aimínaigéid ingenous freagrach as an neamhréireacht seo.

Fuarthas go raibh cleamhnas 6 huaire níos airde ag Pregabalin ná gabapentin le haghaidh VDCCanna ina bhfuil fo-aonad α2δ i staidéar amháin.Mar sin féin, fuair staidéar eile amach go raibh gaolmhaireachtaí comhchosúla ag pregabalin agus gabapentin don fho-aonad α2δ-1 athchuingreach daonna (Ki = 32 nM agus 40 nM, faoi seach).In aon chás, tá pregabalin 2 go 4 huaire níos cumhachtaí ná gabapentin mar analgesic agus, in ainmhithe, is cosúil go bhfuil sé 3 go 10 n-uaire níos cumhachtaí ná gabapentin mar fhrith-thronnach.