Cúlra

Is coscaire an-roghnach agus inchúlaithe é Apixaban ar Fhachtóir Xa le luachanna Ki de 0.08 nM agus 0.17 nM sa duine agus sa choinín, faoi seach[1].

Einsím den easghluaiseachta téachta is ea fachtóir X, ar a dtugtar an t-ainm Stuart-Prower factor freisin. Déantar fachtóir X a ghníomhachtú, trí hidrealú, go fachtóir Xa ag an dá fhachtóir IX. Is é Fachtóir Xa an fhoirm gníomhachtaithe den factorthrombokinase téachta. D'fhéadfadh Fachtóir Coiscthe Xa modh malartach a thairiscint le haghaidh frith-théachta. Is frith-theagmhálacha coitianta iad coscairí Direct Xa [2].

In vitro: Thaispeáin Apixabanhas ardchumas, roghnaíocht agus éifeachtúlacht ar Fhachtóir Xa le Ki de 0.08 nM agus 0.17 nM le haghaidh Fachtóir Daonna Xa agus Coinín Fachtóir Xa, faoi seach [1]. Mhéadaigh Apixaban na hamanna téachtadh de ghnáthphlasma daonna leis na tiúchain (EC2x) de 3.6, 0.37, 7.4 agus 0.4 μM, a cheanglaítear faoi seach an t-am prothrombin (PT) a dhúbailt, am prothrombin modhnaithe (mPT), am thromboplastin páirteach gníomhachtaithe ( APTT) agus HepTest. Thairis sin, léirigh Apixaban an cumas ab airde i bplasma daonna agus coinín, ach níos lú potency i bplasma francaigh agus madraí sna measúnachtaí PT agus APTT [3].

In vivo: Thaispeáin Apixaban na cógas-chinéiticí den scoth le himréiteach an-íseal (Cl: 0.02 L kg-1h-1), agus toirt íseal dáileacháin (Vdss: 0.2 L/kg) sa madra. Thairis sin, léirigh Apixaban leathré measartha freisin le T1/2 de 5.8 uair an chloig agus bith-infhaighteacht mhaith ó bhéal (F: 58%) [1]. Sna samhlacha coinín thrombóis arteriovenous-shunt (AVST), thrombosis venous (VT) agus thrombosis artaireach carotid trí mheán leictreach (ECAT), tháirg Apixaban éifeachtaí antithrombotic le EC50 de 270 nM, 110 nM agus 70 nM ar bhealach dáileog-spleách[3 ]. Chuir Apixaban bac suntasach ar ghníomhaíocht fachtóir Xa le IC50 de 0.22 μM i coinín ex vivo[4]. I chimpanzee, léirigh Apixaban líon beag dáileadh freisin (Vdss: 0.17 L kg-1), imréiteach sistéamach íseal (Cl: 0.018 L kg-1h-1), agus bith-infhaighteacht béil maith (F: 59%) [5].

Tagairtí:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Fionnachtain 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), cumas an-chumhachtach, roghnach, éifeachtach agus ó bhéal coscaire bith-infhaighte den fhachtóir téachtadh fola Xa[J]. Iris na Ceimice Íocshláinte, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Fachtóir Díreach Xa Coscairí mar Fhriththithéachtach[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, fachtóir Xa ó bhéal, díreach agus an-roghnach: staidéir in vitro, friththrombotic agus frith-hemostatach[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolism, cógas-chinéitic agus cógas-dinimic an fachtóir Xa inhibitor apixaban i gcoiníní[J]. Journal of thrombosis agus thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
Dúirt sé K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Cógas-chinéitic réamhchliniciúil agus cógas-dinimic apixaban, fachtóir potent agus roghnaíoch Xa[J]. Iris Eorpach Meitibileacht Drugaí agus Cógaschinéitic, 2011, 36(3): 129-139.

Is coscaire an-roghnach agus inchúlaithe é Apixaban ar Fhachtóir Xa le luachanna Ki de 0.08 nM agus 0.17 nM sa duine agus sa choinín, faoi seach[1].

Einsím den easghluaiseachta téachta is ea fachtóir X, ar a dtugtar an t-ainm Stuart-Prower factor freisin. Déantar fachtóir X a ghníomhachtú, trí hidrealú, go fachtóir Xa ag an dá fhachtóir IX. Is é Fachtóir Xa an fhoirm gníomhachtaithe den factorthrombokinase téachta. D'fhéadfadh Fachtóir Coiscthe Xa modh malartach a thairiscint le haghaidh frith-théachta. Is frith-theagmhálacha coitianta iad coscairí Direct Xa [2].

In vitro: Thaispeáin Apixabanhas ardchumas, roghnaíocht agus éifeachtúlacht ar Fhachtóir Xa le Ki de 0.08 nM agus 0.17 nM le haghaidh Fachtóir Daonna Xa agus Coinín Fachtóir Xa, faoi seach [1]. Mhéadaigh Apixaban na hamanna téachtadh de ghnáthphlasma daonna leis na tiúchain (EC2x) de 3.6, 0.37, 7.4 agus 0.4 μM, a cheanglaítear faoi seach an t-am prothrombin (PT) a dhúbailt, am prothrombin modhnaithe (mPT), am thromboplastin páirteach gníomhachtaithe ( APTT) agus HepTest. Thairis sin, léirigh Apixaban an cumas ab airde i bplasma daonna agus coinín, ach níos lú potency i bplasma francaigh agus madraí sna measúnachtaí PT agus APTT [3].

In vivo: Thaispeáin Apixaban na cógas-chinéiticí den scoth le himréiteach an-íseal (Cl: 0.02 L kg-1h-1), agus toirt íseal dáileacháin (Vdss: 0.2 L/kg) sa madra. Thairis sin, léirigh Apixaban leathré measartha freisin le T1/2 de 5.8 uair an chloig agus bith-infhaighteacht mhaith ó bhéal (F: 58%) [1]. Sna samhlacha coinín thrombóis arteriovenous-shunt (AVST), thrombosis venous (VT) agus thrombosis artaireach carotid trí mheán leictreach (ECAT), tháirg Apixaban éifeachtaí antithrombotic le EC50 de 270 nM, 110 nM agus 70 nM ar bhealach dáileog-spleách[3 ]. Chuir Apixaban bac suntasach ar ghníomhaíocht fachtóir Xa le IC50 de 0.22 μM i coinín ex vivo[4]. I chimpanzee, léirigh Apixaban líon beag dáileadh freisin (Vdss: 0.17 L kg-1), imréiteach sistéamach íseal (Cl: 0.018 L kg-1h-1), agus bith-infhaighteacht béil maith (F: 59%) [5].

Tagairtí:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Fionnachtain 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), cumas an-chumhachtach, roghnach, éifeachtach agus ó bhéal coscaire bith-infhaighte den fhachtóir téachtadh fola Xa[J]. Iris na Ceimice Íocshláinte, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Fachtóir Díreach Xa Coscairí mar Fhriththithéachtach[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, fachtóir Xa ó bhéal, díreach agus an-roghnach: staidéir in vitro, friththrombotic agus frith-hemostatach[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolism, cógas-chinéitic agus cógas-dinimic an fachtóir Xa inhibitor apixaban i gcoiníní[J]. Journal of thrombosis agus thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
Dúirt sé K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Cógas-chinéitic réamhchliniciúil agus cógas-dinimic apixaban, fachtóir potent agus roghnaíoch Xa[J]. Iris Eorpach Meitibileacht Drugaí agus Cógaschinéitic, 2011, 36(3): 129-139.

Struchtúr ceimiceach