Cúlra

Rivaroxaban, 5-clóra-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-ocsamorpholin-4-il)feanile]-1,3-ocsaolidin-5-il]meitil]thiophene-2 -carboxamide, is inhibitor potent-móilín beag é fachtóir Xa atá ina fhachtóir téachta ag pointe ríthábhachtach sa chonair téachtaithe fola as a dtagann giniúint thrombin agus foirmiú clot. Ceanglaíonn Rivaroxaban leis an bpóca Tyr288 i S1 fachtóir Xa trí idirghníomhú Tyr288 agus an t-ionad clóirín den mhoiety clórathiophene. Tá an cosc ​​inchúlaithe (koff = 5x10-3s-1), go tapa (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), agus ar mhodh tiúchan-spleách (Ki = 0.4 nmol/L). Tá staidéar á dhéanamh faoi láthair ar Rivaroxaban le haghaidh cóireáil VTE, cosc ​​​​a chur ar imeachtaí cardashoithíoch in othair le siondróm corónach géarmhíochaine, cosc ​​​​a chur ar stróc in othair le fibrillation atrial.

Tagairt

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, agus Volker Laux. Rivaroxaban: fachtóir nua ó bhéal Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Cur síos

Tá Rivaroxaban (BÁC 59-7939) an-chumhachtach,inhibitor Fachtóir Xa (FXa) roghnach agus díreach, ag baint amach gnóthachan láidir i gcumas frith-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

In Vitro

Is éard atá i Rivaroxaban (BÁC 59-7939) ná coscóir Fachtóir Xa (FXa) ó bhéal atá á fhorbairt chun thrombóis artaireach agus venous a chosc agus a chóireáil. Coscann Rivaroxaban go hiomaíoch FXa daonna (Ki 0.4 nM) le >10 000-huaire níos mó roghnaíochta ná mar a bhíonn i gcás próitéisí sáirine eile; cuireann sé bac freisin ar ghníomhaíocht prothrombinase (IC50 2.1 nM). Cuireann Rivaroxaban bac ar FXa ingineacha níos láidre i bplasma daonna agus coinín (IC50 21 nM) ná i bplasma francach (IC50 290 nM). Léiríonn sé éifeachtaí anticoagulant i plasma daonna, dúbailt am prothrombin (PT) agus gníomhaíonn sé am páirteach thromboplastin ag 0.23 agus 0.69μM, faoi seach.

Is éard atá i Rivaroxaban (BÁC 59-7939) coscóir díreach FXa cumhachtach agus roghnach le gníomhaíocht in vivo den scoth agus bith-infhaighteacht mhaith ó bhéal. Laghdaíonn Rivaroxaban (BAY 59-7939), arna riar ag iv bolus roimh ionduchtú thrombus, foirmiú thrombus (ED50 0.1 mg/kg), cuireann sé bac ar FXa, agus fadaíonn sé dáileog PT go brath. Tá tionchar beagán ag PT agus FXa ag an ED50 (méadú 1.8-huaire agus cosc ​​​​32%, faoi seach). Ag 0.3 mg/kg (dáileog as a dtagann cosc ​​beagnach iomlán ar fhoirmiú thrombus), fadaíonn Rivaroxaban PT go measartha (3.2±0.5-huaire) agus cuireann sé bac ar ghníomhaíocht FXa (65±3%).

Stóráil

Struchtúr ceimiceach