Cúlra

Is antagonist úrscéal é Ticagrelor den receptor P2Y12 [1].

Tuairiscíodh go gcuireann Ticagrelor bac ar éifeachtaí prothrombotic ADP ar an bpláitíní i gcoinne an ghabhdóra P2Y12. Léirigh Ticagrelor an cosc ​​iomlán ar chomhiomlánú pláitíní ex vivo. Ina theannta sin mhol Ticagrelor cosc ​​dáileog-spleách ar chomhiomlánú pláitíní i ndaoine. Seachas iad seo, léirigh Ticagrelor freasaí atá ceangailteach ó bhéal, go gníomhach, atá ceangailteach inchúlaithe. Murab ionann agus coscairí eile, thuairiscigh Ticagrelor freisin bac a chur ar receptor P2Y12 gan claochlú meitibileach. Ina theannta sin, is é Ticagrelor an chéad ghníomhaire frithphláitíní thienopyridine agus déantar é a mheitibiliú go príomha ag CYP3A4 agus CYP2C19 [1][2].

Tagairtí:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Meastóireacht in vitro ar idirghníomhaíochtaí féideartha drugaí-drugaí le ticagrelor: feinitíopáil imoibrithe cytochrome P450, cosc, ionduchtú, agus cinéitic dhifreálach. Diúscairtí Meitibileacha Drugaí. 2011 Aibreán;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Diúscairt agus meitibileacht ticagrelor, antagonist receptor P2Y12 úrscéal, i lucha, francaigh, agus marmosets. Diúscairtí Meitibileacha Drugaí. 2011 Meán Fómhair; 39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Meitheamh.

Cur síos

Is antagonist receptor P2Y12 ó bhéal inchúlaithe é Ticagrelor (AZD6140) chun comhiomlánú pláitíní a chóireáil.

In Vitro

Cuireann Ticagrelor cosc ​​níos mó ar adenosine 5 chun cinn′-défhosfáit (ADP)–scaoileadh Ca2+ ionduchtaithe i bpláitíní ished vs antagonists P2Y12R eile. Tá an éifeacht bhreise seo de ticagrelor níos faide ná antagonism P2Y12R i bpáirt mar thoradh ar ticagrelor bac ar an iompróir nucleoside cothromaíochta 1 (ENT1) ar pláitíní, as a dtiocfaidh carnadh adenosine extracellular agus gníomhachtú gabhdóirí adenosine A2A-chúpláilte Gs[1]. Léiríonn cealla B16-F10 idirghníomhú laghdaithe le pláitíní ó lucha cóireáilte ticagrelor i gcomparáid le lucha cóireáilte le saline[2].

I samhlacha B16-F10 melanoma infhéitheach agus infhéitheach metastasis, lucha cóireáilte le dáileog chliniciúil ticagrelor (10 mg/kg) le feiceáil laghduithe suntasacha i meatastas scamhóg (84%) agus ae (86%). Ina theannta sin, cuireann cóireáil ticagrelor feabhas ar mharthanas i gcomparáid le hainmhithe a bhfuil cóireáil orthu salanda. Breathnaítear éifeacht chomhchosúil i samhail ailse chíche 4T1, le laghduithe ar mheitéisis scamhóg (55%) agus smeara (87%) tar éis cóireála ticagrelor[2]. Cruthaíonn riaradh ticagrelor ó bhéal amháin (1-10 mg/kg) éifeacht coisctheach a bhaineann le dáileog ar chomhiomlánú pláitíní. Cuireann Ticagrelor, ag an dáileog is airde (10 mg/kg) bac suntasach ar chomhiomlánú pláitíní ag 1 h tar éis na dáileoga agus breathnaítear an buaicchoisc ag 4 h tar éis na dáileoga.

Stóráil

4°C, a chosaint ó solas, a stóráil faoi nítrigin

* I dtuaslagóir: -80°C, 6 mhí; -20°C, 1 mhí (cosaint ó sholas, stóráilte faoi nítrigin)

Struchtúr ceimiceach