Cur síos

Is inhibitor CDK4/6 an-sonrach é Ribociclib (LEE01) le luachanna IC50 de 10 nM agus 39 nM, faoi seach, agus tá sé os cionn 1,000-huaire níos lú cumhachtach i gcoinne an choimpléasc cyclin B/CDK1.

In Vitro

Painéal de 17 línte cealla neuroblastoma a chóireáil le Ribociclib (LEE011) thar raon dáileog ceithre log (10 go 10,000 nM).Cuireann cóireáil le Ribociclib bac suntasach ar fhás greamaitheach an tsubstráit i gcoibhneas leis an rialú i 12 de na 17 línte cille neuroblastoma a scrúdaíodh (meán IC50=306).±68nM, ag féachaint do línte íogaire amháin, i gcás ina sainítear íogaireacht mar IC50 níos lú ná 1μMar thoradh ar chóireáil M. Ribociclib ar dhá líne chill neuroblastoma (BE2C agus IMR5) le híogaireacht léirithe do chosc CDK4/6, carnadh dáileog-spleách ar chealla i gcéim G0/G1 den timthriall cille.Éiríonn an ghabháil G0/G1 seo suntasach ag tiúchan Ribociclib de 100 nM (p=0.007) agus 250 nM (p=0.01), faoi seach.

Déileáiltear le lucha CB17 imdhíonta ar a bhfuil BE2C, NB-1643 (MYCN méadaithe, íogair in vitro), nó EBC1 (neamh-aimplithe, frithsheasmhach in vitro) uair amháin sa lá ar feadh 21 lá le Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) nó le a rialú feithicle.Glactar go maith leis an straitéis dosing seo, toisc nach dtugtar aon mheáchain caillteanas nó comharthaí eile tocsaineachta faoi deara in aon cheann de na samhlacha xenograft.Cuirtear moill shuntasach ar fhás meall i rith na 21 lá cóireála i lucha a bhfuil na BE2C nó 1643 xenografts (an dá cheann, p<0.0001), cé gur tháinig an fás arís i ndiaidh na cóireála.

Stóráil

Struchtúr ceimiceach